Die TroFuse-036-Studie ist eine internationale, randomisierte (die Zuordnung in einen der Behandlungsarme erfolgt zufällig) Phase-3-Studie, welche eine neue Behandlungsstrategie für Patientinnen mit fortgeschrittenem, wiederaufgetretenem oder neu diagnostiziertem metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (Zervixkrebs) untersucht. Voraussetzung ist, dass der Tumor das Protein PD-L1 auf der Zelloberfläche trägt. Dabei wird geprüft, ob eine Kombination aus dem neuen Medikament Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) und der Immuntherapie Pembrolizumab, mit oder ohne Bevacizumab, als Erhaltungstherapie wirksamer ist als die derzeitige Standardbehandlung.

Was wird in der Studie untersucht?

Gebärmutterhalskrebs entsteht im unteren Teil der Gebärmutter, dem Gebärmutterhals. Wenn die Erkrankung metastasiert ist, bedeutet das, dass sich Krebszellen bereits in andere Körperregionen ausgebreitet haben. Auch wenn moderne Kombinationstherapien die Behandlung verbessert haben, bleibt die Erkrankung in diesem Stadium schwer heilbar. Deshalb werden neue Behandlungsstrategien gesucht.

Ein wichtiger Bestandteil der aktuellen Therapie ist Pembrolizumab, eine Immuntherapie. Viele Gebärmutterhalskrebszellen haben auf ihrer Oberfläche ein so genanntes PD-L1 Protein. An dieses Protein kann ein Rezeptor (PD-1) auf Immunzellen binden und sendet somit ein inaktivierendes „Stopp-Signal“. Die Krebszelle entgeht so einem Angriff durch das Immunsystem, die Abwehrreaktion wird gebremst. Pembrolizumab blockiert diesen PD-1-Rezeptor. So kann das „Stopp-Signal“ der Krebszelle nicht mehr wirken und das eigene Immunsystem erkennt und kann die Krebszellen wieder besser bekämpfen.

Bevacizumab ist ein Medikament, das die Blutversorgung des Tumors hemmt und so dessen Wachstum bremsen kann.

Das neue Studienmedikament Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) ist eine sogenannte Antikörper-Wirkstoff-Verbindung. Es besteht aus einem Antikörper, der gezielt an bestimmte Strukturen auf Krebszellen bindet, und einem daran gekoppelten Zellgift. Nachdem der Antikörper an die Krebszelle gebunden hat, wird das Zellgift in die Tumorzelle eingeschleust und kann diese von innen heraus zerstören. Dadurch soll die Behandlung möglichst gezielt wirken.

Was ist das Ziel der Studie?

Das wichtigste Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob Patientinnen mit der Kombination aus sac-TMT und Pembrolizumab länger ohne Fortschreiten der Erkrankung leben als Patientinnen, die die derzeit übliche Standardbehandlung erhalten. Außerdem soll untersucht werden, ob sich die Lebensdauer insgesamt verlängert und wie verträglich die Therapie ist.

Wie ist der Ablauf der Studie?

In einem ersten Teil der Studie, einer sogenannten Sicherheitsphase, erhielten bereits geeignete Patientinnen die Kombination aus sac-TMT, Pembrolizumab und Bevacizumab, um die Verträglichkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie zu prüfen. Diese Phase ist bereits abgeschlossen.

Zu Beginn des zweiten Teils  erhalten zunächst alle Patientinnen eine sogenannte Induktionsbehandlung: diese besteht aus der Immuntherapie Pembrolizumab kombiniert mit den Chemotherapeutika Carbo– oder Cisplatin und Paclitaxel. Außerdem kann nach Ermessen des Prüfarztes Bevacizumab ergänzt werden. Wenn die Erkrankung unter dieser Behandlung nicht fortschreitet, beginnt die sogenannte Erhaltungstherapie.

In dieser Phase werden die Patientinnen per Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen für die Erhaltungstherapie zugeteilt:

Gruppe 1:
Sac-TMT + Pembrolizumab mit oder ohne Bevacizumab

Gruppe 2:
Pembrolizumab mit oder ohne Bevacizumab

Gibt es Risiken?

Über mögliche Risiken bzw. Nebenwirkungen, die mit der Teilnahme verbunden sind, werden Sie im Rahmen eines Aufklärungsgesprächs von den behandelnden Ärzt:innen informiert.

Teilnahmevoraussetzungen

An dieser Studie können Frauen im Alter ab 18 Jahren teilnehmen mit:

• Histologisch bestätigtem Gebärmutterhalskrebs
• Persistierendem (fortbestehendem), wiedergekehrtem oder neu im metastasierten Stadium diagnostiziertem Gebärmutterhalskrebs, der nicht mehr durch Operation oder Bestrahlung heilbar ist
• Tumoroberfläche weist das PD-L1 Protein auf
• zuvor darf keine systemische oder Immuntherapie für die Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium erfolgt sein, eine vorherige Bestrahlung ± strahlensensibilisierende Chemotherapie oder Induktionschemotherapie vor der Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs ist allerdings erlaubt

Darüber hinaus gibt es aber auch noch weitere Kriterien, die für eine Teilnahme an der Studie erfüllt sein müssen. Weitere Informationen erhalten Sie über Ihre behandelnden Ärzt:innen.

Die Studie wird durchgeführt von

Was wird in der Studie untersucht?

Basierend auf der Erfahrung mit Expression VI – Carolin meets HANNA, eine Umfrage, die sich auf Langzeitüberlebende mit Eierstockkrebs fokussierte, möchten wir dieselbe Umfrage mit teilweise leicht modifizierten Fragen mit Überlebenden anderer gynäkologischer Krebsarten durchführen.

Was ist das Ziel der Studie?

Mit der Umfrage „Expression IX“ möchten wir das Patientenkollektiv der Langzeitüberlebenden erweitern und wollen nun das Langzeitüberleben mit allen gynäkologischen Tumoren einschließen. Im Rahmen der Studie wollen wir weltweit Patientinnen mit Zervixkarzinom, Endometriumkarzinom und anderen seltenen gynäkologischen Tumoren (z.B. gynäkologische Sarkome in der Gebärmutter oder Keimstrangtumore) anhand eines anonymisierten Fragebogens und via Internet, befragen. Ziel der Umfrage ist es, potenzielle Faktoren zu identifizieren, die einen positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf und die Lebenserwartung mit diesen Tumoren haben.

Wie ist der Ablauf der Studie?

Sie erhalten unterschiedliche Fragebögen zur Beantwortung. Mit dem Ausfüllen des Fragebogens bzw. mit der Beantwortung der Fragen erklären Sie sich bereit, an der Umfrage teilzunehmen und dass Sie vollständig über diese Umfrage informiert sind, sowie die Ziele dieser Umfrage verstehen. Ganz bewusst haben wir die Anzahl der Fragen limitiert, um den Aufwand für Sie so gering wie möglich zu halten. Für die Teilnahme an dieser Umfrage benötigen wir keine Angaben wie Name, Adresse oder Geburtsdatum. Die Umfrage findet anonymisiert statt. Das Ausfüllen des Fragebogens wird ca. 1 Stunde Ihrer Zeit in Anspruch nehmen. Den ausgefüllten Fragebogen geben Sie bitte der Person zurück, von der Sie die Umfrage erhalten haben, oder schicken ihn an die im Fragebogen genannte Adresse zurück. Weiterhin ist es möglich über den untenstehenden Link teilzunehmen.

Gibt es Risiken?

Nein, es ist eine Umfrage.

Teilnahmevoraussetzungen

An dieser Studie können Frauen im Alter ab 18 Jahre teilnehmen, deren Diagnose einer gynäkologischen Krebserkrankung fünf Jahre oder mehr zurückliegt.

Umfrage Expression IX oder über die teilnehmenden Zentren.

Die Rekrutierung von Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs ist für diese Studie abgeschlossen.

Was wird in der Studie untersucht?

Bei der EMRISK-Studie handelt es sich um eine Beobachtungsstudie in zwei Phasen, bei der Patientinnen nach ihrer Vorgeschichte und ihren Risikofaktoren für Übelkeit und Erbrechen und nach dem tatsächlichen Auftreten von Übelkeit und Erbrechen während der Chemotherapie befragt werden. Untersucht wird, ob sich aus diesen Angaben ein gültiges Modell zur Vorhersage des Risikos von Übelkeit und Erbrechen ableiten lässt.

Was ist das Ziel der Studie?

In dieser Studie soll ein Modell entwickelt werden, um das Risiko einer Patientin für Übelkeit und Erbrechen während einer Chemotherapie vorherzusagen.

Wie ist der Ablauf der Studie?

Die Studie wird bei insgesamt 519 Patientinnen durchgeführt. In der ersten Phase füllen 191 Patientinnen vor der ersten Chemotherapie einen Fragebogen aus, der Aufschluss über ihre persönlichen Risikofaktoren für Übelkeit und Erbrechen gibt. Während der chemotherapeutischen Behandlung wird dann mithilfe eines ausgehändigten Tagebuchs dokumentiert, wann und wie stark Übelkeit und Erbrechen tatsächlich auftreten.

Dabei sollen Zusammenhänge zwischen den Risikofaktoren und der Entstehung von Übelkeit und Erbrechen ermittelt werden, um daraus ein Modell zu entwickeln, das das persönliche Risiko jeder einzelnen Patientin berechnet. Vor der ersten Chemotherapie, vor dem vierten Zyklus sowie nach dem Ende der Behandlung werden die Patientinnen mit dem QLQ-C30-Fragebogen nach ihrer Lebensqualität (Quality of Life) befragt. In der zweiten Phase wird dieses Modell bei 328 Patientinnen vor ihrer Behandlung angewendet, um seinen Vorhersagewert zu überprüfen.

Die erste Studienphase wurde bereist erfolgreich abgeschlossen.

Gibt es Risiken?

Nein, die EMRISK ist eine Beobachtungsstudie. Die Patientinnen, die an der Studie teilnehmen, würden die gleiche Therapie erhalten, wenn sie nicht an der Studie teilnähmen. Insofern führt die Studienteilnahme zu keinerlei Risiken.

Teilnahmevoraussetzungen

An dieser Studie können Frauen in einem Alter ab 18 Jahre teilnehmen,

• bei denen ein gynäkologischer Primärkrebs diagnostiziert wurde,
• mit einer geplanten Chemotherapie von mindestens drei Zyklen, adjuvant und neoadjuvant (als Standardtherapie),
• die bereit und in der Lage sind, die Fragebögen auszufüllen und das Tagebuch zu führen
• und die eine schriftliche Zustimmungserklärung abgegeben haben.

Die eVOLVE-Cervical-Studie ist eine weltweite, randomisierte (die Zuordnung der Behandlung für die konkrete Patientin erfolgt per Zufall), doppelblinde (weder Patientin noch die behandelnden Ärzt:innen wissen in welcher Behandlungsgruppe die Patientin ist) und placebokontrollierte Phase-III-Studie. Untersucht wird die Wirksamkeit des Medikaments Volrustomig als Erhaltungstherapie nach einer Standardbehandlung mit Chemotherapie plus Bestrahlung bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs, die ein hohes Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung (auch Progress genannt) aufweisen.

Was wird in der Studie untersucht?

Gebärmutterhalskrebs gehört zu den Krebsarten, die aktuell u.a. mit einer Kombination aus Chemotherapie und Bestrahlung (Radiochemotherapie, RCT) behandelt werden. Diese Therapie war seit über 20 Jahren der Behandlungsstandard beim lokal fortgeschrittenen Zervixkarzinom. Da es aber bei vielen Patientinnen noch zu einem Krankheitsrückfall kommt, ist die Suche nach neuen wirksamen Therapieoptionen von großer Bedeutung.

Volrustomig ist ein sogenannter bispezifischer Antikörper, also ein Immuntherapie-Medikament, das gezielt an zwei „Andockstellen“, sogenannte Rezeptoren, auf den Abwehrzellen des Körpers (T-Zellen) angreift: PD-1 und CTLA-4.

Diese beiden Rezeptoren wirken normalerweise wie Bremsen: Wenn sie aktiviert sind, wird die T-Zelle „ruhiggestellt“ und greift die Tumorzellen nicht mehr an. Viele Krebszellen nutzen diesen Mechanismus, indem sie die Rezeptoren einschalten und sich so vor dem Immunsystem verstecken.

Volrustomig blockiert gleichzeitig PD-1 und CTLA-4. Dadurch wird die Bremse an den T-Zellen gelöst, und die Abwehrzellen können die Krebszellen besser erkennen und bekämpfen.

Da Gebärmutterhalskrebs als besonders empfindlich gegenüber Immuntherapien gilt, hoffen die Forschenden, dass Volrustomig das Rückfallrisiko nach der Standardtherapie verringert und das Überleben verlängert.

Was ist das Ziel der Studie?

Das Hauptziel der Studie ist zu prüfen, ob eine Behandlung mit Volrustomig nach abgeschlossener Radiochemotherapie das Fortschreiten oder das Wiederauftreten der Erkrankung (progressionsfreies Überleben, PFS) im Vergleich zu einem Placebo verzögern kann.

Wie ist der Ablauf der Studie?

Insgesamt sollen 800 Patientinnen weltweit an der Studie teilnehmen.

Die Patientinnen werden nach Abschluss der RCT zufällig in zwei Gruppen eingeteilt:

• Arm A: Volrustomig als intravenöse Infusion in regelmäßigen Abständen von 3 Wochen
• Arm B: Placebo als Infusion in denselben Abständen

Die medikamentöse Behandlung in beiden Armen erfolgt für maximal 24 Monate. Alle Studienteilnehmerinnen werden nach der Behandlung noch weiter im Rahmen der Studie beobachtet.

Gibt es Risiken?

Über mögliche Risiken bzw. Nebenwirkungen, die mit der Teilnahme verbunden sind, werden Sie im Rahmen eines Aufklärungsgesprächs informiert.

Teilnahmevoraussetzungen

An dieser Studie können Frauen im Alter ab 18 Jahre teilnehmen mit:

• Histologisch gesichertem Gebärmutterhalskrebs
• Lokal fortgeschrittenem Stadium (FIGO 2018 IIIA-IVA)
• ohne Hinweis auf Metastasen
• bereits abgeschlossener Radiochemotherapie (mind. 4 Zyklen Cisplatin), unter der die Erkrankung nicht fortgeschritten ist oder
• Patientinnen, deren Radiochemotherapie noch startet oder aktuell läuft, können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden, erhalten die Therapie jedoch erst nach Abschluss der Radiochemotherapie

Darüber hinaus gibt es aber auch noch weitere Kriterien, die für eine Teilnahme an der Studie erfüllt sein müssen. Weitere Informationen erhalten Sie über Ihre behandelnden Ärzt:innen.

Die Studie wird unterstützt von